【暗記】抗結核薬１

イソニアジド（INH）はどのような薬剤か（プロドラッグか否か）？
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プロドラッグ
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イソニアジド（INH）を活性化する結核菌の酵素は？
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カタラーゼ・ペルオキシダーゼ（KatG）
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イソニアジド（INH）の最終的な標的酵素は？
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エノイル-ACPレダクターゼ（InhA）
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イソニアジド（INH）が阻害する結核菌の細胞壁合成経路は？
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ミコール酸合成
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結核菌がイソニアジド（INH）に耐性を獲得する最も一般的なメカニズムは？
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KatG遺伝子の変異（酵素活性の喪失）
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リファンピシン（RFP）の標的酵素は？
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DNA依存性RNAポリメラーゼのβサブユニット（rpoB）
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リファンピシン（RFP）は結核菌のどのプロセスを阻害するか？
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転写（RNAの伸長反応）
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リファンピシン（RFP）耐性結核菌の大部分はどの遺伝子に変異を持つか？
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rpoB遺伝子
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リファンピシン（RFP）服用時の尿・汗などの着色は何が原因か？
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薬剤自体の色（無害）
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ピラジナミド（PZA）を活性化する結核菌の酵素は？
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ピラジナミダーゼ（pncA）
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ピラジナミド（PZA）の活性本体は？
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ピラジン酸
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ピラジナミド（PZA）が特に有効な環境は？
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酸性環境（マクロファージ内や乾酪壊死巣など pH 5.5程度）
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ピラジナミド（PZA）の主な副作用は？
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高尿酸血症、肝毒性（最も強い）
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エタンブトール（EB）の標的酵素は？
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アラビノシルトランスフェラーゼ（embB）
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エタンブトール（EB）が阻害する細胞壁層は？
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アラビノガラクタン
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エタンブトール（EB）の特有の副作用は？
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視神経炎（球後視神経炎）
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ストレプトマイシン（SM）の標的は？
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結核菌の30Sリボソームサブユニット
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ストレプトマイシン（SM）はどのようにタンパク質合成を阻害するか？
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mRNAの読み取りエラー（ミスリーディング）を誘発し、異常タンパク質を合成させる
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結核治療でストレプトマイシン（SM）が代替薬となるのはどのような場合か？
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エタンブトールが使用できない場合（視力障害や小児など）
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デラマニド（DLM）を活性化する結核菌の酵素は？
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F420依存性ニトロ還元酵素（Ddn）
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デラマニド（DLM）が阻害するミコール酸のサブタイプは？
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メトキシミコール酸およびケトミコール酸
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デラマニド（DLM）とイソニアジド（INH）の間の交差耐性はあるか？
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ない（活性化酵素と標的が異なる）
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ベダキリン（BDQ）の標的は？
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結核菌のATP合成酵素のcサブユニット
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ベダキリン（BDQ）はどのように殺菌作用を示すか？
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ATP合成を阻害し、エネルギー産生を枯渇させる
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ベダキリン（BDQ）はヒトのATP合成酵素を阻害するか？
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いいえ（高い選択毒性を持つ）
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プレトマニド（PMD）を活性化する酵素は？
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F420依存性ニトロ還元酵素（Ddn）
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プレトマニド（PMD）の好気的条件での作用機序は？
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ミコール酸合成の阻害
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プレトマニド（PMD）の嫌気的条件での作用機序は？
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一酸化窒素（NO）放出による呼吸毒性（ATP枯渇）
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BPaL療法とは何か？
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多剤耐性結核（MDR-TB）の短期治療レジメン：ベダキリン＋プレトマニド＋リネゾリド
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サイクロセリン（CS）の標的酵素は？（2つ）
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アラニンラセマーゼ および D-アラニン・D-アラニンリガーゼ
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サイクロセリン（CS）が阻害する細胞壁層は？
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ペプチドグリカン（最も内側）
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サイクロセリン（CS）の主な副作用は？
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中枢神経症状（抑うつ、錯乱、痙攣など）
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エチオナミド（ETH）を活性化する酵素は？
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フラビン含有モノオキシゲナーゼ（EthA）
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エチオナミド（ETH）の最終的な標的酵素は？
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エノイル-ACPレダクターゼ（InhA）
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イソニアジド（INH）耐性菌のうち、エチオナミド（ETH）が交差耐性を示すのはどのようなメカニズムの耐性菌か？
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InhAのプロモーター領域変異（標的の過剰産生）
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パラアミノサリチル酸（PAS）の作用機序は？
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PABAと競合してジヒドロプテロイン酸合成酵素を阻害し、葉酸合成を阻害する
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rpoB遺伝子変異はどの薬剤の耐性を意味するか？
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リファンピシン
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InhA遺伝子プロモーター領域の変異はどの薬剤に耐性を示すか？
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イソニアジドおよびエチオナミド（交差耐性）
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embB遺伝子変異はどの薬剤の耐性を意味するか？
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エタンブトール
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イソニアジドによる末梢神経障害を予防するために併用するビタミンは？
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ピリドキシン（ビタミンB6）
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エタンブトールの副作用として注意すべき感覚器障害は？
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視神経炎（視力低下、中心暗点、赤緑色覚異常）
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Xpert MTB/RIF検査でrpoB遺伝子変異が陽性の場合、何が疑われるか？
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リファンピシン耐性、および多剤耐性結核（MDR-TB）
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ベダキリンとプレトマニドに共通する注意すべき副作用は？
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QT延長（心室再分極の遅延）
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プレトマニドはイソニアジド耐性菌にも有効か？
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はい（活性化酵素が異なるKatGではなくDdnのため）
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肝機能障害（肝硬変）のある結核患者で、標準4剤のうち優先的に除外すべき薬剤は？
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ピラジナミド（最も肝毒性が強い）
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ピラジナミドを除外した場合の代替レジメンと治療期間は？
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イソニアジド＋リファンピシン＋エタンブトールの3剤で治療期間を延長（例：6ヶ月→9ヶ月以上）
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エタンブトールの主な排泄経路は？
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腎排泄
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リファンピシンはCYP3A4およびP糖タンパク質（P-gp）に対してどのような作用を持つか？
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強力な誘導（発現増加）
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リファンピシンとアピキサバン（DOAC）の併用によるリスクは？
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アピキサバンの血中濃度低下による血栓塞栓症（脳梗塞）リスク増加
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ストレプトマイシンの主な副作用は？
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第8脳神経障害（難聴、めまい）
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リネゾリドの作用機序は？
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細菌の50Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害する
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リネゾリドの主な副作用は？（2つ）
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骨髄抑制（貧血、血小板減少）および末梢神経障害
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結核の標準治療期間は通常何ヶ月か？
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6ヶ月（ピラジナミドを含む初期2ヶ月＋その後4ヶ月）
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ピラジナミドが酸性環境で殺菌するメカニズムを何というか？
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イオン・トラップ現象（非イオン型で侵入し、菌体内でイオン化して蓄積）
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エタンブトールの殺菌作用は殺菌的か静菌的か？
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静菌的
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サイクロセリンは何の構造類似体か？
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D-アラニン
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ピラジナミド耐性の主な原因は？
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pncA遺伝子の変異（ピラジナミダーゼ活性喪失）
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ピラジナミドが高尿酸血症を引き起こすメカニズムは？
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代謝物ピラジン酸が尿酸の排泄を競合的に阻害する
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リファンピシンはヒトのRNAポリメラーゼを阻害するか？
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いいえ（選択毒性がある）
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