【暗記】糖尿病２

ワルファリンの標的酵素は何か？
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ビタミンKエポキシドレダクターゼ（VKOR）
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ビタミンK依存性凝固因子はどれか？
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第II、VII、IX、X因子
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ワルファリンが効果発現までに数日要する理由は？
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既存の凝固因子には作用せず、正常な凝固因子が寿命を迎えて消失するまで待つため（遅効性）
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ビタミンK依存性凝固因子の語呂は？
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肉納豆（2、9、7、10） → 第II、IX、VII、X因子
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未分画ヘパリンの阻害スペクトラム（ATを介して）は？
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第Xa因子と第IIa因子（トロンビン）を同程度（1:1）に阻害する
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未分画ヘパリンのモニタリングに用いる検査は？
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APTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）
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未分画ヘパリンの特異的中和薬は？
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プロタミン硫酸塩
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未分画ヘパリンがATとトロンビンの両方に結合できる理由は？
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糖鎖が長いため、三者複合体を形成できる
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低分子ヘパリンの阻害スペクトラムの特徴は？
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第Xa因子阻害作用が第IIa因子阻害作用より強い
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低分子ヘパリンは未分画ヘパリンと比較してどのリスクが低いか？
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出血リスクおよびHIT発症リスク
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低分子ヘパリンがトロンビンを強く阻害できない理由は？
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糖鎖が短く、ATとトロンビンの三者複合体を形成しにくいため
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低分子ヘパリンの適応とモニタリングの特徴は？
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整形外科術後のVTE予防などに用い、原則としてAPTTモニタリングは不要
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フォンダパリヌクスの作用機序は？
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ATを介した特異的第Xa因子阻害薬
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フォンダパリヌクスはトロンビンを阻害するか？
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全く持たない（トロンビン阻害作用はゼロ）
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フォンダパリヌクスのHITリスクが極めて低い理由は？
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糖鎖が短くPF4と結合しないため
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ダビガトランの作用機序は？
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直接トロンビン（第IIa因子）阻害薬。ATに依存せず活性中心に直接結合する。
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ダビガトランの特異的中和薬は？
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イダルシズマブ（プリズバインド）
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ダビガトランの作用機序の語呂は？
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ダビデのトロンボーン → ダビガトランはトロンビン阻害薬
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リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンの作用機序は？
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直接第Xa因子阻害薬
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リバーロキサバンは遊離型だけでなく何も阻害するか？
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プロトロンビナーゼ複合体中の第Xa因子も阻害する
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直接第Xa因子阻害薬の特異的中和薬は？
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アンデキサネット アルファ（オンデキサ）
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リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンの語呂は？
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リバアピエドはバツ（X） → 第Xa因子阻害薬
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アルガトロバンの作用機序と剤形は？
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注射用の直接トロンビン（第IIa因子）阻害薬
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アルガトロバンがHIT抗体と交差反応しない理由は？
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ヘパリン構造を持たないため
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ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）発症時の第一選択薬は？
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アルガトロバン水和物（スロンノン）
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アルガトロバンの腎機能低下患者での特徴は？
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主に肝臓で代謝されるため、腎機能低下時にも比較的使いやすい
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トロンボモデュリン アルファの作用機序は？
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トロンビンと結合し、プロテインCを活性化（APC）することで抗凝固作用を示す
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トロンボモデュリン アルファの適応は？
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播種性血管内凝固症候群（DIC）の治療
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トロンビンはトロンボモデュリンと結合するとどのように性質が変わるか？
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凝固促進から抗凝固へと基質特異性が反転する
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アンデキサネット アルファはどの薬剤の特異的中和薬か？
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アピキサバンおよびリバーロキサバン
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アンデキサネット アルファの作用機序は？
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第Xa因子阻害薬と結合する「おとり（デコイ）」として働く
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アンデキサネット アルファが凝固活性を持たない理由は？
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変異型第Xa因子（活性中心のセリンをアラニンに置換）であるため
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アンデキサネット アルファの血栓塞栓症リスクの原因は？
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組織因子経路インヒビター（TFPI）を阻害するため
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イダルシズマブの作用機序は？
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ダビガトランに対するヒト化モノクローナル抗体フラグメント（Fab）
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イダルシズマブのダビガトランへの親和性はトロンビンと比較してどの程度か？
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約350倍強い親和性で結合する
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イダルシズマブ自体に凝固促進作用はあるか？
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ない（内因性凝固因子には結合しない）
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プロタミン硫酸塩の電荷の性質は？
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強塩基性（プラス電荷）
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プロタミン硫酸塩の中和機序は？
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強塩基性のプロタミンが、強酸性（マイナス電荷）の未分画ヘパリンとイオン結合して複合体を形成する
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プロタミン硫酸塩は低分子ヘパリンの抗Xa作用を完全に中和できるか？
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完全には中和できない（約60%程度）
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プロタミン硫酸塩の過量投与時の注意点は？
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プロタミン自体が抗凝固作用を示すことがある
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ガベキサートメシル酸塩およびナファモスタットメシル酸塩の作用機序は？
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広範なセリンプロテアーゼを非特異的かつ可逆的に阻害する
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ガベキサート、ナファモスタットの適応は？
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播種性血管内凝固症候群（DIC）や急性膵炎
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ガベキサート、ナファモスタットの投与方法の特徴は？
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半減期が極めて短いため、持続静注で投与する
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ダビガトランの結合は可逆的か不可逆的か？
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可逆的
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ワルファリンは凝固促進因子だけでなく何も抑制するか？
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抗凝固因子であるプロテインCおよびプロテインSの産生も抑制する
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メナテトレノン（ケイツー）の作用機序は？
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肝臓での正常な凝固因子の新規産生を促す（効果発現に時間を要する）
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乾燥濃縮人アンチトロンビンIIIの役割は？
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ヘパリン類が作用するための「土台（AT）」を補充する
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ダナパロイドナトリウムのHITにおける位置づけは？
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HIT抗体との交差反応性が低く、HIT時の代替薬となる
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ワルファリンの血中タンパク結合率は約どのくらいか？
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約99%
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ワルファリンとNSAIDs併用で抗凝固作用が増強する機序は？
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競合的置換により遊離型ワルファリンが増加する
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DOAC（直接経口抗凝固薬）に共通するトランスポーターの基質は？
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P-糖タンパク質（P-gp）
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リバーロキサバンとアピキサバンは主にどの代謝酵素で代謝されるか？
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CYP3A4
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ダビガトランはCYP代謝をどの程度受けるか？
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ほとんど受けない
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DOACの腎機能評価はどの指標で行うべきか？
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実測体重を用いたCCr（クレアチニンクリアランス）。eGFRでの代用は不可。
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アピキサバンの減量基準（2.5mg 1日2回）は？
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80歳以上、体重60kg以下、血清Cr 1.5mg/dL以上のうち2項目以上該当
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ダビガトランの禁忌となるCCr値は？
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CCr 30 mL/min未満
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70歳以上のNVAF患者におけるワルファリンのPT-INR目標値は？
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1.6?2.6
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HIT発症時の初期対応は？
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直ちにすべてのヘパリン類を中止し、代替薬としてアルガトロバンを投与する
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HIT急性期にワルファリンを単独導入してはいけない理由は？
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プロテインCが先に枯渇し、一時的な過凝固状態（皮膚壊死や血栓悪化）を招くリスクがあるため
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HIT時に低分子ヘパリンは代替薬として使用できるか？
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できない。HIT抗体と交差反応性を持つため禁忌。
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ワルファリンとミコナゾール（経口・口腔用）の併用は可能か？
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禁忌（強力なCYP2C9阻害によりワルファリン代謝が遅延し出血リスク）
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ミコナゾールはどのCYP分子種を強力に阻害するか？
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CYP2C9
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機械弁置換術後の患者にDOACは使用できるか？
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禁忌。ワルファリンを使用する。
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感染症や造血器悪性腫瘍に伴うDICの治療に用いられる薬剤は？
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トロンボモデュリン アルファ（リコモジュリン）
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妊婦の抗凝固療法の第一選択薬は？
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胎盤を通過しないヘパリン類（未分画ヘパリン、低分子ヘパリン）
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ワルファリンの妊婦への投与はなぜ禁忌か？
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催奇形性（ワルファリン胎芽症）のため
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DOACは妊婦に使用できるか？
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禁忌（リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、ダビガトランすべて）
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フォンダパリヌクスによる整形外科術後VTE予防の初回投与タイミングは？
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手術終了後24時間を経過してから
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フォンダパリヌクスの腎機能別投与量は？
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CCr 30 mL/min未満：禁忌、30?50 mL/min：1.5mg 1日1回減量、50以上：2.5mg 1日1回
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イダルシズマブ投与後、ダビガトランを再投与できるまでの時間は？
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約24時間経過すれば再投与可能
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ワルファリン休薬から手術までに必要な期間は？
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3?5日前から休薬する（遅効性・長時間作用型のため）
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血栓ハイリスク患者のワルファリン休薬期間中の抗凝固管理法は？
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未分画ヘパリンの持続静注によるヘパリン置換（ブリッジング）
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プロタミン硫酸塩はフォンダパリヌクスの中和に使えるか？
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全く中和できない
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